第八章第二节21三体综合征
属猪的最佳配偶第八章第二节21三体综合征_语文_小学教育_教育专区。遗传性疾病 21三体综合征 概述 21-三体综合征又称先天愚型，是人类最 早发现且最常见的常染色体病。在活产 婴儿中的发病率约为1／（600-800）， 即1 ．6%o - 1 ．2%o，发病率随
遗传性疾病 21三体综合征 概述 21-三体综合征又称先天愚型，是人类最 早发现且最常见的常染色体病。在活产 婴儿中的发病率约为1／（600-800）， 即1 ．6%o - 1 ．2%o，发病率随孕母 年龄增高而增加，35岁以后的高龄产妇 所生子女的发病风险高。 概述 1846年Seguin首先描述,1866年英国医生 Down氏再次报道后称为Downs syndrome, 1959年法国Lejeune等此 综合征病人细胞染色体异常，为21三体， 称为21三体综合征。 遗传 学基础 细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体 征（trisomy 21），其发生主要是由于生 殖细胞在减数形成配子时，或受精 卵在有丝时21号染色体发生不分离， 使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染 色体。 病因 其发生率在出生婴儿中为1. 45/1000，或 约为1/700，实际发病率还高，因约一半 以上病例在妊娠早期即自行流产，男女 之比为3：2。病因与母亲妊娠时的年龄、 遗传因素、妊娠时使用化学药物坠胎、 放射线照射、自身免疫性疾病（如慢性 甲状腺炎）及病毒感染（如传染性肝炎） 等有关。 21三体综合征病儿随母亲年龄增大而发 病率增高，母亲年龄在35岁者，子女的 发病率为1/300，40-45岁为1/100，45岁 以上为1/50，发病高峰与母亲年龄有明 显关系，有的作者设想是因卵子衰老所 致。病例大多为散在发生。 病理变化 本病没有典型的病理改变，主要变化是大脑和 小脑的发育异常，大 脑可能不对称，皮质变薄，视丘下部发育不全 貌，小脑缩小，部分脑沟发育不正常。伴发 的畸形包括心房下部间隔缺损、心室间隔缺 损或房室联合缺损、十二指肠闭锁、隔疝、脐 疝等。学龄儿可见具有特殊斑点的板层性白内 障。 临床表现 本病主要特征为智能落后、特殊面容和 生长发育迟缓，并可伴有多种畸形。 临床表现 头面部生后不久即可见特殊面容，可有 第三囟门，短小头型，面圆而扁平，与 鼻骨及上领骨发育不良有关。眼球较突 出，睑裂明显的斜向外上，两眼距离较 远，眼裂内角内毗赘皮（此特点只对白 种人有用，因我国正也多有，故不 能靠它作诊断)。 临床表现 眼球震颤，少数有白内障。眼睫毛稀疏 而短，常见睑缘炎及～斜视。虹膜有白 斑，特别是当虹膜呈蓝色的时候出现 (Brushfield点，为小圆的白点，略不规则， 在虹膜中，外1/3交界处形成一个环）。 临床表现 鼻根由于鼻梁骨发育不良而显低平，鼻 子短，鼻孔上翘。嘴小，口半开，腭弓 高，唇厚，舌厚常伸出口外，可见舌炎 及表皮脱落，年龄较大病儿可见裂纹。 有的病儿有唇裂、胯裂，流涎多，傻笑， 牙齿萌出延迟。总的印象是很愚钝。耳 小而圆，耳轮上缘过度折叠，耳长度减 小，耳垂小、粘连。耳轮根部异常发育 下移至耳甲部，外耳道小。 临床表现 .胸腹部颈背部短而宽，50％可伴有先天 性心脏病，依出现多少顺序为房室联合 通道、室间隔缺损、房间隔缺损、动脉 导管未闭、法洛氏四联症等。由于肌张 力低，腹膨隆．常伴有腹直肌分离和脐 病。消化道畸形主要为十二指肠狭窄， 也可见食管气管痰、脆病、幽门狭窄、 环状胰腺、闭锁、巨结肠、直肠脱 垂等。 临床表现 四肢病儿有重度肌张力低下，四肢关节 柔软，可任意攀翻，手宽、厚，指短， 小指末端常向内弯，它的中间的指骨较 正常短而宽。脚宽、厚，姆趾与其余四 趾分离较远。 临床表现 骨骼有明显的骨异常，常见骨盆小，X线 片骼冀伸展，能白扁平，坐骨削尖，能 臼指数（舰臼角与能骨角之和6800小 指中节及末节指骨发育不良，X线可见脱 钙．第一掌骨的远端和第二掌骨的近端 常有不整齐的凹痕。胸骨柄可见2个骨化 点，第12对肋骨缺如。额窦消失，额缝 持续存在，骨龄稍延迟。 临床表现 智能障碍：智能不足的程度范围很大， 一般5岁时智商为50，渐渐减退，至15岁 时为38，缺乏抽象思维能力。嵌合体型 病儿智能水平多高于21三体型的患儿， 智商平均可达67。一些嵌合体病儿语言 发育较好，视觉理解障碍较少，有的病 儿智能接近正常。 临床表现 皮肤纹理掌纹只有一条，呈通贯手‘或 悉尼线，轴三射远位呈t“，atd角增大 （＞63°，正常45° )，小指只有一条 褶纹，指纹斗状纹频率减少，箕状纹增 加。无名指及小指挠向箕纹增多，食指 尺侧箕纹增多，趾球部胫侧弓形纹。 临床表现 其他 患儿身高、体重低于正常，出生时平均身长和 体重均较正常婴儿低。易患呼吸道感染、消化 障碍及睑缘炎。有时可见心血管兴奋性增高、 心力衰竭、体温调节障碍（常是体温过低）等 表现。气脑造影有时能发现蛛网膜下腔扩大及 两侧对称性的脑室扩张。10％可有癫痫，患白 血病率较正常儿约高20倍左右。 临床表现 伴发畸形 约50%患儿伴有先天性心脏病， 其次是消化道畸形。先天性甲状腺功能 减低症和急性淋巴细胞性白血病的发生 率明显高于正群，免疫功能低下， 易患感染性疾病；外生殖器发育一般正 常，但男孩可有隐皋、小，无生殖 能力，女孩性发育延迟，少数有生育能 力 实验室检查 细胞遗传学检查 根据核型分析可分为三型： 1.标准型 约占患儿总数95%左右，是由于亲 代（多数为母亲）的生殖细胞在减数时21 号染色体不分离所致，使患儿体细胞多一条额 外的21号染色体，其核型为47，XY（或xX）， +21。父母核型大都正常，仅极少数为家族遗 传（母亲是21一三体患者） 实验室检查 2.易位型．约占2.5%-5%，染色体总数 为46条，其中一条是额外的21号染色体 的长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形 成的易位染色体，即发生于近着丝粒染 色体的相互易位，称罗伯逊易位，亦称 着丝粒融合。有D/G易位和G/G易位两类： 实验室检查 D/G易位：最常见，D组中以14号染色 体为主，其核型为46，XY（或）， -14，+t（14q21q），少数为15号或 13号染色体。这种易位型约半数为遗传 性，即亲代中有14/21平衡易位染色体携 带者，核型为45，（或XY），-14，21，＋t (14q21q)。 实验室检查 G/G易位：此型易位中绝大多数为两条 21号染色体发生着丝粒融合，形成等 臂染色本，核型为46，XY（或）， -21，+t（21q21q）。少数为21号与 22号染色体之间的易位，核型为46，XY （或xx），-22，+t（21q22q）。 实验室检查 3.嵌合体型此型约占2%---4%，由于受 精卵在早期过程中发生了21号染色 体不分离，患儿体内存在两种细胞系， 一为正常细胞，一为21-三体细胞，形成 嵌合体，其核型为6, XY（或）/47， XY（或），+21。此型患儿按其异常 细胞所占比例临床症状轻重不同。 细胞遗传学检查 用荧光素标记的21号染色体的相应片段 序列的探针，与外周血中的淋巴细胞或 羊水细胞生行原位杂交（即FISH技术）， 在本病患者的细胞中呈现三个21号染色 体的荧光信号。 诊断与鉴别诊断 典型病例根据特殊面容、智能与生长发育落后、 皮纹特点等不难作出临床诊断，但应作染色体 核型分析以确诊，并确定型别。嵌合型、新生 儿或症状不典型者，更需核型分析确诊。 本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别，后者 有颜面粘液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂 养困难、便秘腹胀等症状，可测血清TSH, T4 和核型分析进行鉴别 遗传咨询 标准型21-三体综合征的再发风险为1％， 孕母年龄愈大，风险率愈高。女性患者 中少数有生育能力的，子代发病概率为 50%。易位型中，55%的D/G易位为散 发，45％与亲代遗传有关。 遗传咨询 母亲为D/G平衡易位携带者，风险率为10 ％；父亲为D/G平衡易位携带者，风险率 为4％。G/G易位绝大多数为散发，仅5％ 与遗传有关，双亲之一若为21q22q平衡 易位携带者，子代发病风险率与D/G易位 相似；若母亲为21q21q易位携带者，其 风险率为100%。 遗传咨询 对高危孕妇可作羊水细胞或绒毛膜细胞 染色体检查进行产前诊断。目前还可在 孕中期筛查相关血清标记物。常用的三 联筛查：即甲胎蛋白（AFP）、游离雌三 醇（FE3）和绒毛膜促性腺素（HCG）的 检测。 21-三体综合征胎儿的孕母血清AFP和FE3低于平均水平，绒毛膜促性腺激素高于 平均水平，对孕15-21周孕妇检测三项指 标，结合孕母年龄，可计算其本病的危 险度，其检出率在48％-83％。