SMA携带者免费产前诊断项目启动基因检测助力SMA一级预防
推背图 详解4月15日，“SMA筛查元年——全国SMA携带者筛查研讨大会”在召开，来自全国各省市的100余名行业专家就SMA的现状、未来，及SMA疾病的产前筛查诊断等热点话题进行了深入探讨。
会上，由贝瑞基因支持的“SMA携带者免费产前诊断”公益行动在专家的共同下正式启动，该项目携手美儿SMA关爱中心，大学第一医院等单位，对于夫妻双方经过筛查确认为SMA致病基因双携带者的家庭，将立即提供（已孕夫妇）或者在未来提供（备孕夫妇）免费的SMA产前诊断并出具诊断报告，预防出生缺陷，形成SMA筛查的闭环。
SMA全称脊髓性肌萎缩症，是一种常见的常染色体隐性遗传的神经肌肉病，患者脊髓内的运动神经元受到侵害，会逐渐包含呼吸、吞咽的各种运能（不能动、不能、直至不能呼吸）、是导致婴幼儿死亡的头号遗传疾病。
中华医学会医学遗传学分会常务委员、医学会医学遗传分会主任委员、首都儿科研究所遗传学科首席专家宋昉教授在会上介绍：“由于脊髓前角运动神经元的退化凋亡，导致SMA患者的肌肉无力和萎缩。患者下肢无力通常较上肢无力更为严重。如果延髓受累还会影响吞咽功能。随着病情的发展患者呼吸肌受累，将导致不同程度的呼吸功能下降，表现为咳嗽无力、气道分泌物排出困难、呼吸功能下降、睡眠呼吸障碍等，同时增加患者罹患呼吸道感染和肺炎的风险。患儿通常死于呼吸功能衰竭”。
通常，基于发病时间及所能达到的最大运能，患者会被划分为4个类型（按照严重程度从重到轻分为：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）。
宋昉教授指出，“SMA 的携带率、发病率双高，人群中平均每 40-50 个人就有一个 SMA 携带者，如果两个携带者结婚生子，就有 1/4 的可能生下 SMA 的患儿。研究表明，98% SMA患儿的突变基因来源于双亲，其父母都是携带者；剩余2%的患儿由新发突变导致。在新生儿中SMA的患病率为1:6000-1:10000，不同人群的携带率可达1/40-1/50。据估算目前中国约有3000万名携带者，3万至5万名SMA患者。其中约80%的患者都是严重的I型或者II型，当I型患儿仅携带2个SMN2修饰基因时，90%会在2岁前死亡。
然而，面对携带率发病率双高的现状，目前我国并没有一款可以直接用于SMA治疗的药物。在美国上市的唯一治疗药物Spinraza，治疗费用非常昂贵，目前也尚未进入中国。
虽然，近年一些医院开展了SMA的临床管理，比如呼吸功能评估和干预、康复干预等，尽管这些措施能够改善和维持患儿受累器官的功能，但无法达到根本治疗的效果。因此，开展SMA的一级与二级预防，即婚前/孕前的携带者筛查，结合产前诊断，将SMA的预防关口前移，可以降低普通人群生育SMA的风险”。
由于“隐性遗传、携带者频率高、疾病治疗困难、发病严重”等因素，SMA携带者筛查显得尤为重要且必要，尤其是针对那些已经怀孕、育龄夫妇以及曾经生育过SMA患儿的夫妇。
据了解，在美国、等地，很早就已经开始了SMA的普筛工作。在国际上，美国医学遗传学与基因组学学会于2008年已经开始推广SMA携带者普筛，并取得明显效果ⅰ；2017年，美国妇产科学会则要求所有备育或已育女性全部进行SMA筛查。地区在2005年，苏怡宁教授就领头开展了地区的普筛项目ⅱ，如今地区已经进入普筛阶段。但是目前在我国，常规婚检（非强制性）和产检中并不包括对SMA等常见遗传疾病的检测。
在这方面，中国也开展了一定的工作和研究。2015年，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心的报告中提及ⅲ荧光定量PCR的方法于SMN1拷贝数检测具有较好的性、性和重复性，且操作方便，成本较低，适合大规模检测应用。
由于SMA是由SMN1基因突变导致的常染色体隐性遗传病，95%或以上的SMA患者为SMN1的7号外显子缺失导致，检测SMN1基因的拷贝数是SMA携带者筛查和临床确诊的重要手段。基于创新性的实时定量PCR检测技术，通过抽取2mL外周血，即可检测到SMN1的7号外显子拷贝数，目前已为SMA携带者筛查的最佳检测方法。临床操作十分简便, 几乎所有实验室均具备马上开展的条件。
随着当前二孩产妇高龄比例的不断提升，出生缺陷的风险也在成倍增加。基于SMN1的一次性基因检测检出，进而明确生育SMA患儿的遗传风险来进行遗传咨询，或通过产前诊断降低人群中SMA患儿的出生率，是一种符合卫生经济学的筛查策略，能有效减轻疾病的负担、降低疾病的发生。
技术的发展也正在使SMA的筛查变得简单易行。此次全国SMA携带者筛查研讨大会，就是基于创新的实时定量PCR检测技术来进行更多学术和临床层面的讨论，这也是SMA筛查首次在中国开始临床应用，了“筛查元年”这一里程碑式的时刻。
当前，一级预防在国内的意识还相对比较薄弱，一些隐性或者不完全显性的遗传病给众多家庭造成了极大痛苦，并且占用了大量医疗资源；如此众多的遗传病在国内的现状是大部分携带率并未确定，如果全部筛查又势必会造成医疗负担以及不必要的恐慌，但有一些疾病，比如SMA，不分地域不分人种都是极高的携带率，而且严重，在携带者筛查中必然首当其冲。因此，此次SMA全国筛查元年及“SMA免费产前诊断”公益项目，也得到了诸多业内专家的认可和支持。
目前SMA的筛查已经在、上海、南京、江门等城市开展，专家也在此提醒大家，如果想在婚前、孕前筛查是否是SMA携带者，可就近去附近三甲医院和妇幼保健院进行咨询。
ⅲ张晓青,,余永国,傅启华.脊髓性肌萎缩症的三种基因诊断方法比较[J].中华检验医学,2015,38(1):16-20